张艳敏主任团队揭示线粒体功能障碍在庞贝病心肌肥厚发病机制中的作用
新浪陕西健康频道
关注
西安市儿童医院儿科疾病研究所张艳敏主任团队在Cell Proliferation (IF:8.5，中科院1区)，发表题为“Mitochondrial dysfunction is associated with hypertrophic cardiomyopathy in Pompe disease-specific induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes”的原创研究论文，揭示了线粒体功能障碍在庞贝病心肌肥厚发病机制中的作用，为庞贝病协同治疗提供了实验依据。张艳敏主任医师为本文的通讯作者，儿研所黄文俊助理研究员和周锐副研究员为本文的共同第一作者。
庞贝病(PD)是一种罕见的常染色体隐性遗传病，其中婴儿型庞贝病表现为进行性肥厚性心肌病，未经治疗可导致心力衰竭，大多数于1岁内死亡，然而，具体的机制仍不清楚。PD被列入国家第一批罕见病目录，我院为陕西省儿童庞贝病诊治定点医院。本研究将PD患儿来源的诱导多能干细胞分化为心肌细胞，重现了PD的心肌肥厚特征，包括酸性α -葡萄糖苷酶活性降低、溶酶体糖原积累和肥大。本研究发现，在PD-iCMs中，线粒体数量显著减少，呼吸功能和ATP产生受损，细胞内线粒体产生的活性氧水平升高，线粒体融合和自噬受损以及线粒体复合物表达下调等线粒体功能障碍参与了庞贝病心肌肥厚的病理过程。这项研究揭示了线粒体功能障碍在PD患者心肌肥厚发病中发挥重要作用，并可能成为庞贝病协同治疗的新靶点。本研究采用的体外重编程技术，克服了罕见病患者心肌组织获取困难的伦理和技术方面的限制，为探索新的协同治疗策略提供了理论基础和实验依据，目前课题组相关研究正在进行中。
